原標題:專家預(yù)測 九價宮頸癌疫苗3至5年國內(nèi)上市

　　經(jīng)過十年漫長的等待,7月18日,葛蘭素史克公司宣布,人乳頭狀瘤病毒(簡稱“HPV”)疫苗(16型和18型)獲得國家食藥監(jiān)總局的上市許可,成為國內(nèi)首個獲批的宮頸癌疫苗。一時間,由宮頸癌疫苗上市引發(fā)的各種問題持續(xù)發(fā)酵:我國審批的疫苗是否為國外已經(jīng)淘汰的品種?覆蓋病毒類型更多的四價和九價宮頸癌疫苗何時才能引入國內(nèi)……圍繞這些疑問,京華時報采訪多位專家進行解讀。專家分析,二價HPV疫苗的獲批上市將為四價及九價宮頸癌疫苗的審批提供更多經(jīng)驗參考,從而加速新藥審批流程,預(yù)計3年至5年內(nèi)九價宮頸癌疫苗即可在國內(nèi)上市。

　　等待中的遺憾

　　“悲喜交加。”7月18日,聽到宮頸癌疫苗將在中國內(nèi)地上市的消息,31歲的麻莉(化名)在微信朋友圈里寫下了這句話。7年前,麻莉剛參加工作,認識了一位從新加坡留學(xué)回來的朋友。聊天中得知,新加坡的適齡女孩都會統(tǒng)一接種宮頸癌疫苗。這個疫苗不僅可以預(yù)防宮頸癌,對腸道、口腔、咽喉等黏膜類器官也有保護作用。

　　聽說適宜接種宮頸癌疫苗的年齡在9-26歲之間,當時24歲的麻莉便到北京的醫(yī)院打聽接種的事。醫(yī)生告訴她,根據(jù)政策,目前中國內(nèi)地還不允許引進宮頸癌疫苗。“要是你真的有這方面需求的話,去香港打吧。”醫(yī)生給麻莉建議。后來,由于工作忙碌,麻莉幾次想出國打疫苗的計劃都被擱置,就這樣直到過完26歲生日,麻莉突然發(fā)現(xiàn),自己已錯過了接種宮頸癌疫苗的最佳年齡。“現(xiàn)在,千呼萬喚的宮頸癌疫苗終于在內(nèi)地上市,注射疫苗不用再去香港或國外。”麻莉不無惋惜地說,如果能早點接種上這個疫苗,對自己的健康或許就多了一份保障。

　　麻莉的遺憾并不是孤例。近年來,包括梅艷芳、李媛媛等多位女星因?qū)m頸癌離世等消息,使公眾對這一疾病的關(guān)注度明顯提高。據(jù)最新2015中國癌癥統(tǒng)計報告顯示,在女性特有的腫瘤中,乳腺癌位居第一,宮頸癌第二,是最常見的婦科惡性腫瘤,且發(fā)病年齡日益年輕化。2015年國內(nèi)宮頸癌新發(fā)病例估計9.89萬例,死亡人數(shù)有3.05萬例,城市高于農(nóng)村,考慮到缺乏篩查和治療的人群,實際新發(fā)患者數(shù)應(yīng)高于統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

　　十年漫漫上市路

　　2006年,全球首支HPV疫苗在國外上市。自HPV疫苗問世以來,全球超過120個國家準許HPV疫苗接種注射,超過33個推行了國家疫苗接種計劃。然而,HPV疫苗登陸中國內(nèi)地卻整整用了10年。

　　為何在海外早已上市的宮頸癌疫苗,相隔十年才登陸內(nèi)地?

　　據(jù)《健康時報》報道,這與HPV疫苗臨床試驗終點指標的標準有關(guān)。WHO(世界衛(wèi)生組織)采用“持續(xù)感染”作為HPV疫苗的臨床試驗終點指標,而中國藥品審評中心采用與歐美和WHO不同的療效終點指標,即需要發(fā)生癌癥或者出現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)2級以上瘤變。出現(xiàn)癌變是最佳終點,但從感染上HPV病毒至出現(xiàn)癌變時間很長,因此臨床試驗需要更長的時間來收集到足夠的數(shù)據(jù)。

　　其次,我國的新藥審評審批制度與歐美有一定的差異,我國藥品注冊管理法規(guī)定,進口藥企在中國申請新藥注冊,應(yīng)當進行符合技術(shù)要求的中國本土人群的臨床試驗。

　　對于臨床試驗的時間,一位業(yè)內(nèi)人士表示:“國外疫苗進中國市場,需要先做三期臨床,然后要看保護效果。順利的話,HPV疫苗需要3到6年才能得出效果。”

　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局表示,申報生產(chǎn)的過程中同樣要經(jīng)過食品藥品監(jiān)督管理總局藥審中心不同領(lǐng)域?qū)＜业膶徳u,評審合格后,食品藥品監(jiān)督管理總局給企業(yè)核發(fā)生產(chǎn)批件、新藥證書、GMP證書。這個過程一般需要2-5年。

　　衛(wèi)生發(fā)展研究中心藥物政策研究室主任傅鴻鵬告訴記者,審批流程慢跟人員過少、研發(fā)能力不健全也有關(guān)系。“一是中國審批能力不夠,藥監(jiān)局審評中心人數(shù)少。另外,有些藥藥理結(jié)構(gòu)不一樣,不同的藥物需要的專業(yè)知識也不同。”

　　審批嚴格保證安全

　　在一些醫(yī)學(xué)專家看來,我國新藥審批制度的嚴苛是符合國情的一種做法。

　　北大醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系教授王月丹稱,HPV疫苗是乳頭狀瘤容易引起尖銳濕疣疾病,尖銳濕疣跟乙肝等傳染病相比,危害性并不是那么的顯著,而且評價起來比較難,宮頸癌疫苗到底值不值得批,等的時間越久越完美,這樣的話耽誤時間更多。

　　此外,HPV疫苗是以預(yù)防宮頸癌為目標,但疫苗本身是預(yù)防病毒感染的,這個病毒感染和宮頸癌發(fā)生之間是有聯(lián)系的,但是從HPV感染到宮頸癌發(fā)生,中間要經(jīng)過二十到三十年的時間。他表示:“這個疫苗現(xiàn)在上市是10年的時間,從流行病學(xué)來說是不是能降低宮頸癌的發(fā)生率,這個需要一定的時間來看,所以評審專家在這個問題上是比較謹慎的,對于疫苗的效果確實從流行病學(xué)上有受益才把疫苗引進來。”

　　據(jù)王月丹介紹,還有一個不被注意的原因是,香港是一個城市,資源有限,因此利用別的國家的資源,比如美國的專利,美國批準了到香港就可以認可。香港是認可制,而我國內(nèi)地,如果采取認可制,對國家主權(quán)、對未來藥品的發(fā)展來說都是非常大的傷害,因此不能按照香港政策來執(zhí)行。“疫苗在其他國家出現(xiàn)問題也會有暫停的制度,但我國內(nèi)地一旦別的地方有問題再通知停止使用的話就來不及了。”

　　“審批流程是非常重要的,這樣更安全更有保證,審批的謹慎并不是故意拖延。”王月丹說。

　　被質(zhì)疑的二價HPV疫苗

　　“我們掙扎了十年的宮頸癌,解藥就壓在食藥監(jiān)總局的舊紙堆里。但當他們終于批準這種疫苗上市,它卻已經(jīng)是被淘汰的剩菜。要跟上世界醫(yī)療的節(jié)奏,我們還需要多少個十年?”宮頸癌疫苗獲批上市的消息一出,隨即成為關(guān)注的熱點。其中,某知名網(wǎng)站發(fā)布專題《這個花了10年批準的防癌疫苗,卻是被淘汰的版本》,指責本次獲批的疫苗是“被淘汰的剩菜”,然而,事實果真如此嗎?

　　據(jù)了解,HPV疫苗由于能夠遏制七成宮頸癌,因此被稱為“宮頸癌疫苗”。目前國際上已上市的HPV疫苗有三種,分別是葛蘭素史克公司的二價(16、18型)HPV疫苗、默沙東的四價(6、11、16、18型)HPV疫苗,以及默沙東研發(fā)的新型九價(6、11、16、18、31、33、45、52和58型)HPV疫苗。“價”代表的是HPV病毒的亞型,16和18價是高危型HPV病毒,6和11價是低危型病毒。國家食藥監(jiān)總局此次批準的這款HPV疫苗是一款二價疫苗,它能夠預(yù)防的只有HPV16和18型的病毒。

　　“HPV病毒有100多種,目前沒有一個疫苗是可以全覆蓋的。”王月丹介紹,二價疫苗國外之所以用得少是因為這兩個血清型(16型和18型)用的時間長,得到了一些控制,不能說淘汰了。“這兩個血清型占HPV感染的50%以上,剩下的血清型不斷地研發(fā),在我國因為沒有用過,所以仍然是流行的主要的病毒株,國家還是可以用的。”

　　王月丹稱:“疫苗總歸要追求HPV血清型的全覆蓋,所以我國和國外都面臨著淘汰和更新的過程,二價疫苗雖然國外用得越來越少,但在我國基本能滿足需要。”

　　華南腫瘤學(xué)國家重點實驗室腫瘤病毒與生物標記研究室負責人也表示,二價宮頸癌疫苗對國內(nèi)人群的預(yù)防率高,達到84.5%,高于全球平均值。因此不能說二價疫苗就是已經(jīng)淘汰,臨床試驗證明二價疫苗是安全有效的。

　　九價疫苗審批有望提速

　　據(jù)了解,在我國目前已有11家藥企遞交了HPV疫苗的臨床申請,目前國家食藥監(jiān)總局批準進入臨床試驗階段的共有7家(含國內(nèi)5家和已申報上市的進口兩家),其中葛蘭素史克(GSK)的希瑞適是首家獲批上市的HPV疫苗。關(guān)于大家關(guān)心的四價和九價疫苗,均已在申報中,其中默沙東的四價疫苗2009年已經(jīng)申報上市,目前雖然還在審評中,但離獲批上市應(yīng)該不會太遙遠。

　　王月丹介紹,九價疫苗覆蓋9個血清型,相當于9個疫苗合在一起。“從二到九肯定是生產(chǎn)成本要增加,另外是免疫時不同的血清型有干擾現(xiàn)象,研發(fā)技術(shù)的難度大,生產(chǎn)的工藝也會復(fù)雜一些,所需要的時間更多些。”

　　此外,由于九價疫苗在國外上市晚,因此所使用的經(jīng)驗相對少一些,所以從安全角度和有效性來說,也需要一些時間。“但是如果二價疫苗在國內(nèi)上市以后,反應(yīng)不錯的話,九價疫苗應(yīng)該會在3到5年以內(nèi)在我國內(nèi)地上市,保守地說5年之內(nèi),如果樂觀地說,3年內(nèi)應(yīng)該會上市。”王月丹說。

　　這一說法也得到了新藥創(chuàng)制研究專家、方恩醫(yī)藥發(fā)展有限公司董事長張丹的認可。他表示,九價疫苗的審批流程應(yīng)該會加快,這基于幾個原因。第一,我國藥審團隊通過對二價宮頸癌疫苗的審批,已經(jīng)對宮頸癌疫苗的審批有了經(jīng)驗。第二,新藥的審批力量在加強,主要體現(xiàn)為:總的評審人數(shù)增加,國家食藥監(jiān)總局特別是藥審中心,從去年到今年新增了超百人。同時,從大專院校、科研院所、醫(yī)療機構(gòu)借調(diào)了一些審評方面的專家,特別是藥審中心也在向全球招聘一些藥物審評方面的專家。“從這個角度來講,應(yīng)該說未來的審評包括九價宮頸癌疫苗以及其他創(chuàng)新性的藥物審評都會加快。”

　　張丹介紹,國家在藥品審批體制上也有改進。比如鼓勵創(chuàng)新,特別是有臨床實際應(yīng)用價值的創(chuàng)新,對滿足國家一些未滿足的臨床需求的藥品或者疫苗,國家都有綠色通道或者加速審批的通道,為加快審批的速度提供了實施路徑。

　　據(jù)了解,此前我國在審批二價宮頸癌疫苗時采用的是“療效終點”指標,而國外采用的是“持續(xù)感染”指標,那么,九價疫苗會采用什么標準?張丹表示,“這兩種指標都是可以接受的,并不是說有一個金標準。二價疫苗采用療效終點指標,九價疫苗是不是可以改變標準,這是可以跟國家藥品審批中心交流的課題,不會成為批準的一個主要障礙。”

　　“但可以肯定的是,九價疫苗的上市時間肯定比二價疫苗的上市時間加快,至少減少一半,甚至更快。”張丹表示。

　　京華時報記者 馬金鳳